幹細胞の歴史 ～iPS細胞のできるまで～

山中教授らによって誕生したiPS細胞は、突然のひらめきから生まれたものではありません。
生物の「発生」の研究は古代ギリシアから行われていて、iPS細胞は世界中の科学者が長い年月をかけて行ってきた「発生」や「再生」の研究を基にして発見されました。
ここではiPS細胞誕生までの幹細胞研究の発展の歴史を簡単にご紹介します。

	多能性を持つ幹細胞の発見～ES細胞の樹立	体性幹細胞の研究の発展 (分化能と遺伝子の関係、遺伝子導入など)	核移植による初期化
1952			Robert Briggs and Thomas J. King カエルの卵への核移植 カエルの卵の核を取り除いて発生段階の進んだ胞胚核を移植し、おたまじゃくしまで成長
1954	Leroy C. Stevens マウス精巣のテラトーマ発見 あるマウスの精巣テラトーマが多能性を持つことを発見
1957		1990 Nobel Prize Edward D. Thomas 造血幹細胞の骨髄移植 骨髄移植による血液疾患の治療法を確立
1962			2012 Nobel Prize John B. Gurdon カエルの卵への体細胞の核移植 カエルAの卵の核を紫外線で破壊した後、オタマジャクシBの腸の細胞から取り出した核を移植。Bのクローンカエルに成長した。
1964	Lewis J. Kleinsmith EC細胞の樹立 マウスの悪性奇形腫（Teratocarsinoma)から胚性がん種細胞（EC細胞）を樹立
1966		A. J. Friedenstein 骨髄細胞が骨形成能を有する 骨髄外に移植し骨髄細胞が、骨芽細胞に分化
1973		Charles Heidelberger マウス胚性線維芽細胞を樹立 C3H10T1/2　マウス胚性線維芽細胞（間葉系幹細胞）を樹立
1974	Ralph. L. Brinster キメラマウスの作製 EC細胞をマウス胚盤胞に注入し、キメラマウスを作製した。	Rudolf Jaenisch マウス初期胚にウィルスDNAを導入 マウス胚盤胞にSV40ウィルスのDNAを導入
1975		Rudolf Jaenisch 白血病ウィルスを使って遺伝子導入 白血病ウィルス（レトロウィルス）マウス初期胚に感染させ、遺伝子が取り込まれるのを確認
1978		1995 Nobel Prize Edward B. Lewis ホメオティック遺伝子の発見 遺伝子の制御によって、体のある一部の組織や器官が別の組織や器官になることを証明
1979		Peter A. Jones 線維芽細胞の薬剤処理による多能性獲得 C3H10T1/2を薬剤処理してDNAのシトシンのメチル化を抑え、細胞分化を制御
1981	2007 Nobel Prize Martin J. Evans ES細胞の樹立（EK細胞） 胚盤胞の内部細胞塊の細胞を培養し、多能性を持つ細胞を発見 Gail R. Martin ES細胞の樹立 胚盤胞の内部細胞塊の細胞を培養し、多能性を持つ細胞を発見
1985	2007 Nobel Prize Oliver Smithies 遺伝子ターゲティング法を開発 動物個体の遺伝子を自由に改変できる方法を開発
1986		Harold M. Weintraub 分化誘導因子の発見 MyoD1をC3H10T1/2に導入すると、筋細胞に分化した。	Steen M. Willadsen 胚の核移植でクローン羊 初期胚の核移植でクローン羊を作製
1989	2007 Nobel Prize Mario R. Capecchi ノックアウトマウスの作製 遺伝子ターゲティング法を用いてノックアウトマウスを作製
1991		Arnold I. Caplan 間葉系幹細胞を定義 間葉系幹細胞が骨格組織に分化
1995		北村 俊雄 レトロウイルスによる遺伝子導入の安定化 高効率で遺伝子導入するレトロウイルスベクターを開発
1996			Ian Wilmut クローン羊の作製 顔の黒い羊Cの卵子の核を取り除き、顔の白い羊Dの乳腺脂肪の核を移植。これを第３の羊Eの子宮に移したところ、顔の白い羊Dのクローン羊が誕生。
1998	James A. Thompson 人工授精の余剰胚からES細胞を樹立		若山 照彦 マウスのクローニング マウスの卵丘細胞の核由来のマウスクローンを作製。その後、6世代まで繁殖
1999		Mark F. Pittenger 間葉系幹細胞の多能性 間葉系幹細胞が軟骨、骨、脂肪細胞、筋肉などに分化
2001		林崎 良英 理化学研究所の完全長DNAデータベース マウスの完全長cDNAデータベースFANTOMの発表	多田 高 体細胞の初期化 ES細胞とTリンパ球を融合させ、Tリンパ球を初期化
2006	2012 Nobel Prize 山中 伸弥 マウスiPS細胞を樹立 マウスの体細胞に4つの因子を導入して初期化
2007	山中 伸弥 ヒトiPS細胞を樹立 ヒトの体細胞に４つの因子を導入して初期化
2008		山中 伸弥 ガン遺伝子を使わずにiPS細胞を樹立 ガン遺伝子c-MycなしでiPS細胞を樹立

参考図書：黒木登志夫(2015)「iPS細胞 不可能を可能にした細胞」中公新書